Akne vulgaris (gewöhnliche Akne) ist eine der häufigsten Hauterkrankungen weltweit, die etwa 85% der Jugendlichen und jungen Erwachsenen betrifft. Bei schweren Verlaufsformen, die mit herkömmlichen Behandlungsmethoden nicht ausreichend kontrolliert werden können, kommt oft Isotretinoin zum Einsatz – ein hochwirksames, aber auch kontrovers diskutiertes Medikament.
Dieser Artikel beleuchtet die aktuelle Datenlage zu Wirksamkeit und Risiken von Isotretinoin und stellt moderne therapeutische Alternativen vor. Wie immer gilt: dieser Artikel soll nur ergänzend informieren, kann aber nie die Beratung durch Arzt oder Apotheker ersetzen.
Was ist Isotretinoin?
Isotretinoin ist ein Stereoisomer der all-trans-Retinolsäure (Tretinoin), also eine spezielle räumliche Anordnung des Vitamin-A-Derivats. Ein Stereoisomer bedeutet, dass die Moleküle die gleichen Atome enthalten, aber unterschiedlich im Raum angeordnet sind – wie zwei Hände, die sich spiegeln. Isotretinoin wurde ursprünglich unter dem Handelsnamen Roaccutane (in Deutschland: Aknenormin) bekannt und gehört zur Gruppe der systemischen Retinoide, das heißt Vitamin-A-verwandte Substanzen, die oral eingenommen werden und im ganzen Körper wirken.
Das Medikament greift direkt in die Pathophysiologie (Krankheitsentstehung) der Akne ein, indem es mehrere Mechanismen gleichzeitig beeinflusst: Es reduziert die Sebumproduktion (Talgproduktion) der Talgdrüsen um bis zu 90%, normalisiert die Keratinisierung (Verhornung) der Haarfollikel, wirkt entzündungshemmend und reduziert indirekt die Besiedelung mit Propionibacterium acnes, dem Haupterreger der entzündlichen Akne.
Wirksamkeit von Isotretinoin: Was sagen die Studien?
Cochrane-Review: Umfassende Evidenz
Eine systematische Übersichtsarbeit der Cochrane Collaboration, die medizinische Literatur bis Juli 2017 durchsuchte und 31 Studien mit insgesamt 3.836 ambulanten Patienten einschloss, gilt als eine der wichtigsten Evidenzquellen für die Bewertung von Isotretinoin. Die Cochrane Collaboration ist eine internationale Organisation, die systematische Übersichtsarbeiten zu medizinischen Behandlungen erstellt und als Goldstandard der evidenzbasierten Medizin gilt.
Aktuelle Erkenntnisse zu Dosierung und Rückfallraten
Eine wegweisende Studie von 2025 zeigt deutlich den Zusammenhang zwischen Dosierung und langfristigem Therapieerfolg auf. Die Ergebnisse zeigen, dass 22,5% der Patienten einen Akne-Rückfall erlitten und 8,2% erneut Isotretinoin benötigten. Weibliches Geschlecht war signifikant mit höheren Raten von Rückfällen verbunden, während eine höhere kumulative Dosis mit einem verringerten Risiko für Rückfälle assoziiert war.
Diese Befunde werden durch eine aktuelle Analyse in JAMA Dermatology unterstützt, wo eine zunehmende kumulative Isotretinoin-Dosierung das Wiederauftreten der Akne und die Notwendigkeit einer Rebehandlung erheblich verringern könnte. Die kumulative Dosis bezeichnet die Gesamtmenge des Medikaments, die über den gesamten Behandlungszeitraum eingenommen wird, meist ausgedrückt als mg pro kg Körpergewicht.
Klinische Wirksamkeit im Detail
In einer placebokontrollierten Doppelblindstudie mit 268 Akne-Patienten konnte gezeigt werden, dass entzündliche Läsionen nach 5 Wochen und nicht-entzündliche Läsionen nach 8 Wochen Behandlung signifikant vermindert werden können. Eine placebokontrollierte Doppelblindstudie bedeutet, dass weder Patienten noch Ärzte wussten, wer das echte Medikament oder ein wirkstoffloses Placebo erhielt – dies gilt als besonders verlässliche Studienform.
Das charakteristische “Aufblühen” der Akne zu Beginn der Behandlung zeigt die Wirksamkeit des Medikaments an. Wird die Therapie mit Isotretinoin aber fortgesetzt, bessern sich die Symptome schnell. Dieses anfängliche “Flare-up” entsteht, weil das Medikament zunächst tiefliegende Mitesser an die Oberfläche bringt, bevor es die Talgproduktion reduziert.
Risiken und Nebenwirkungen: Ein differenzierter Blick
Häufige und gut dokumentierte Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen von Isotretinoin sind dosisabhängig und größtenteils reversibel, das heißt sie bilden sich nach Absetzen des Medikaments zurück. Zu den häufigsten gehören Trockenheit der Haut und Schleimhäute (Cheilitis, trockene Augen), Muskel- und Gelenkbeschwerden, temporäre Erhöhung der Blutfettwerte und Leberwerte sowie eine erhöhte Lichtempfindlichkeit.
Schwerwiegende und kontroverse Risiken
Isotretinoin kann unerwünschte Wirkungen auslösen und wurde mit noch unklaren psychiatrischen Ereignissen und chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen in Zusammenhang gebracht. Diese Aussage der Cochrane-Autoren unterstreicht, dass trotz jahrzehntelanger Forschung gewisse Risiken nicht vollständig geklärt sind.
Ein besonders interessanter Aspekt sind die neueren Erkenntnisse zu Schlafstörungen. Konkret traten Symptome wie nächtliche Unruhe, lebhafte Albträume und luzide Träume (Klarträume) auf. Hinzu kam mitunter ein verringerter Vitamin A-Spiegel von 43,4 µg/dl. Die Therapie erfolgte dabei überwiegend mit 40 mg Isotretinoin pro Tag. Luzide Träume sind Träume, in denen sich der Träumende bewusst ist, dass er träumt und den Trauminhalt teilweise kontrollieren kann.
Teratogenität: Das wichtigste Risiko
Das schwerwiegendste Risiko von Isotretinoin ist seine teratogene Wirkung, das heißt die Fähigkeit, schwere Missbildungen beim ungeborenen Kind zu verursachen. Daher ist eine zuverlässige Empfängnisverhütung während der gesamten Behandlungszeit und einen Monat danach absolut notwendig.
Moderne Alternativen zu Isotretinoin
Neue systemische Therapieansätze
Die Akne-Therapie hat sich in den letzten Jahren erheblich weiterentwickelt. Clascoterone, Sarecycline, Trifarotene und neuartige Lotion-Formulierungen von Tretinoin und Tazarotene wurden in klinischen Studien evaluiert und bieten neue Behandlungsoptionen.
Clascoterone ist ein topischer (äußerlich anwendbarer) Androgenrezeptor-Antagonist, der spezifisch die androgene Stimulation der Talgdrüsen blockiert. Androgene sind männliche Geschlechtshormone, die bei beiden Geschlechtern die Talgproduktion anregen. Sarecycline gehört zu einer neuen Generation von Tetracyclin-Antibiotika mit verbessertem Nebenwirkungsprofil.
Moderne topische Retinoide
Trifarotene ist ein selektiver Retinoid-Agonist der vierten Generation, der spezifisch an den Retinoid-Gamma-Rezeptor bindet und dadurch eine gezieltere Wirkung mit weniger Hautirritationen bietet. Diese Selektivität bedeutet, dass das Medikament nur bestimmte Rezeptoren aktiviert und dadurch präziser wirkt.
Innovative Drug-Delivery-Systeme
Lidose-Isotretinoin und mikronisiertes Isotretinoin verbessern die orale Bioverfügbarkeit, pharmakologische Bioaktivität und erhöhen die therapeutische Wirksamkeit bei Patienten, die nicht bereit oder in der Lage sind, das Medikament konsistent mit einer fett-/kohlenhydratreichen Mahlzeit einzunehmen.
Die Bioverfügbarkeit beschreibt, welcher Anteil eines Medikaments tatsächlich in den Blutkreislauf gelangt und am Wirkort verfügbar ist. Herkömmliches Isotretinoin muss mit fetthaltigen Mahlzeiten eingenommen werden, um optimal resorbiert zu werden. Die neuen Formulierungen umgehen diese Einschränkung.
Prozedurale und technologische Alternativen
Photodynamische Therapie (PDT) und Accure-Laserbehandlungen haben sich als sicherere und oft wirksamere Alternativen erwiesen. Prozedurale Behandlungen wie Lasergeräte, photodynamische Therapie, chemische Peelings und intraläsionale Injektionen stellen brauchbare Alternativen dar.
Die photodynamische Therapie nutzt lichtaktivierte Substanzen, die gezielt in den Talgdrüsen akkumulieren und diese durch Lichteinwirkung schädigen. Intraläsionale Injektionen bedeuten Injektionen direkt in die Akne-Läsionen, meist mit entzündungshemmenden Kortikosteroiden.
Hormonelle Therapieoptionen
Besonders bei Frauen mit hormonell bedingter Akne haben sich Antiandrogene wie Spironolacton etabliert. Diese Substanzen blockieren die Wirkung männlicher Geschlechtshormone an den Talgdrüsen und können eine wertvolle Alternative zu Isotretinoin darstellen.
Aktuelle Behandlungsrichtlinien
Starke Empfehlungen werden für topisches Benzoylperoxid, Retinoide und/oder Antibiotika und deren Kombinationen in fixer Dosierung sowie für orales Doxycyclin ausgesprochen. Orales Isotretinoin wird stark empfohlen bei schwerer Akne, Akne mit psychosozialer Belastung oder Narbenbildung oder bei Akne, die auf Standardbehandlungen nicht anspricht.
Diese Richtlinien der American Academy of Dermatology aus 2024 zeigen, dass Isotretinoin weiterhin seinen festen Platz in der Akne-Therapie hat, aber gezielter eingesetzt werden sollte.
Zukunftsperspektiven und Fazit
Die Akne-Therapie steht vor einem Paradigmenwechsel. Während Isotretinoin nach wie vor das wirksamste Medikament für schwere Akne-Formen bleibt, entwickeln sich zunehmend Alternativen, die ein günstigeres Nutzen-Risiko-Verhältnis bieten. Die neuen Isotretinoin-Formulierungen verbessern die Anwendbarkeit des bewährten Medikaments erheblich.
Besonders vielversprechend sind die Entwicklungen in der personalisierten Medizin: Genetische Marker könnten künftig dabei helfen, vorherzusagen, welche Patienten besonders gut auf bestimmte Therapien ansprechen oder ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen haben.
Für Patienten und behandelnde Ärzte gilt es, die individuelle Nutzen-Risiko-Abwägung sorgfältig vorzunehmen. Die Berücksichtigung von Alter, Geschlecht, Schweregrad der Akne, psychosozialer Belastung und individuellen Risikofaktoren bleibt essentiell für eine optimale Therapieentscheidung.
Die Zukunft der Akne-Therapie liegt vermutlich in maßgeschneiderten, multimodalen Behandlungskonzepten, die verschiedene Wirkmechanismen kombinieren und dabei das Nebenwirkungsprofil minimieren. Bis dahin bleibt Isotretinoin bei sorgfältiger Indikationsstellung und engmaschiger Überwachung ein unverzichtbarer Baustein in der dermatologischen Therapie.
Quellen:
- Cochrane Database: https://www.cochrane.org/de/CD009435/SKIN_wie-wirksam-und-sicher-ist-isotretinoin-tablettenform-bei-gewohnlicher-akne
- JAMA Dermatology Studie: https://dermaaktuell.de/2025/01/20/bei-akne-therapie-mit-isotretinoin-entscheidet-die-dosis-ueber-erfolg-oder-rueckfall/
- American Academy of Dermatology Guidelines: https://www.jaad.org/article/S0190-9622(23)03389-3/fulltext
- Journal of Clinical and Aesthetic Dermatology: https://jcadonline.com/isotretinoin-acne-treatment-expanded/
- International Journal of Molecular Sciences: https://www.mdpi.com/1422-0067/25/10/5302
- Dermatology and Therapy: https://link.springer.com/article/10.1007/s13555-020-00481-w
- Dr. med Bernd Kasten zum Thema Isotretinoin
